黑暗中的死亡:在苍蝇胆中发现的一种新型细胞死亡机制

Erebosis 不同阶段的肠道细胞

预合金粉末和合金粉末有什么不一样?

粉末冶金一般按原料分为元素粉末和预合金粉末。元素粉末就是将单质元素粉末(例如Ti粉和Al粉)混合烧结获得合金块体(TiAl),而预合金粉末则是直接用合金粉末(例如TiAl粉末)烧结获得块体材料

在 erebosis 期间,GFP 和 RFP 等荧光蛋白丢失,使细胞“变黑”。在 erebosis 开始时,细胞失去细胞质 GFP(左下角细胞)。然后,erebotic 细胞失去核 GFP(中心的一个细胞)和核 RFP(顶部中心的一个细胞)

研究人员发现了一种以前未知的细胞死亡类型,这种细胞死亡发生在普通果蝇的内脏中。研究人员认为,这种被称为“erebosis”的新过程在肠道代谢中发挥作用。这些发现需要重新思考细胞死亡的传统概念,同时推翻先前建立的肠道组织稳态理论。该工作于 2022 年 4 月 25 日发表在科学期刊PLOS Biology上,由 RIKEN 生物系统动力学研究中心 (BDR) 的 Sa Kan Yoo 领导。

就像皮肤一样,构成肠道的细胞也在不断死亡并被新细胞取代。这个过程称为周转,有助于维持组织生长和组织更新之间的平衡或体内平衡。肠道更新的传统理论是衰老或受损细胞通过一种称为细胞凋亡的机制死亡。细胞凋亡,通常被称为“计划性细胞死亡”,是目前公认的三种细胞死亡之一。这项新研究对这一理论提出了质疑,该研究为第二种类型的程序性细胞死亡提供了证据,这种程序性细胞死亡可能是肠道独有的。

通常情况下,这一发现是偶然发生的。研究人员正在研究一种果蝇版本的 ANCE,一种有助于降低血压的酶。他们注意到苍蝇肠道中的Ance表达是不完整的,并且包含它的细胞具有奇怪的特征。“我们发现 Ance 在果蝇肠道中标记了一些奇怪的细胞,”Yoo 说。“但我们花了很长时间才弄清楚这些奇怪的细胞实际上正在死亡。” 他们发现这些奇怪的细胞是黑色的,缺乏核膜、线粒体和细胞骨架,有时甚至缺乏细胞存活所需的DNA和其他细胞物质。

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这个过程是如此渐进,不像细胞凋亡中看到的更突然和爆炸性的细胞死亡,他们意识到这可能是新事物。由于 Ance 阳性细胞通常靠近肠道中新细胞的出生位置,因此他们推测这种新型细胞死亡与肠道中的周转有关。他们暂时将这个过程命名为 erebosis,基于希腊语“ erebos ”,意思是“黑暗”,因为垂死的细胞在显微镜下看起来很黑。

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为了证明 erebosis 是一种新型的细胞死亡,研究人员进行了几项测试。首先,实验性地阻止细胞凋亡并不能阻止肠道稳态。这意味着肠道中的细胞更新,包括细胞死亡,可以在没有细胞凋亡的情况下进行。其次,垂死的细胞没有显示出任何细胞凋亡或其他两种已知细胞死亡的分子标记。处于晚期 erebosis 的细胞确实显示出与 DNA 降解相关的细胞死亡的一般标志物。

对发生埃博变的细胞的详细检查表明,它们位于肠道干细胞簇附近。这是一个很好的证据,表明在更新过程中,erebotic 细胞被新分化的肠道细胞所取代。具有讽刺意味的是,导致这一发现的酶似乎并未直接参与该过程,因为敲除或过度表达 Ance 不会影响营业额或 erebosis。因此,下一步是制定详细的分子事件,这些事件允许果蝇肠道中的 erebosis 和细胞更新。

“我觉得我们的结果有可能成为一个开创性的发现。就个人而言,这项工作是我一生中做过的最具开创性的研究。” Yoo 说,“我们对人类肠道和果蝇中是否存在 erbosis 非常感兴趣。”

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